華東理工大學(xué)奉賢校區(qū)的一角，有一幢不起眼的白色平房，進(jìn)去乍一看，宛如到了水產(chǎn)市場：數(shù)十只圓桶里，養(yǎng)著各種各樣的魚，幾根塑料管將圓桶連接一起，不停地注水。多寶魚、石斑魚、三文魚、鱸魚……餐桌上我們常見的魚，應(yīng)有盡有。這里是中國首個水產(chǎn)疫苗研發(fā)基地——上海海洋動物疫苗工程技術(shù)研究中心。中心的核心工作，是突破主要水產(chǎn)健康養(yǎng)殖和疫病控制關(guān)鍵技術(shù)，創(chuàng)制高效特異性疫苗。它將引導(dǎo)中國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)從“抗生素時代”跨入“疫苗時代”。

圖說：魚疫苗要建“中國標(biāo)準(zhǔn)” 制圖/董春潔

　　自行設(shè)計養(yǎng)殖系統(tǒng)

　　中心的負(fù)責(zé)人、華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院原院長張元興教授向記者介紹，眼前所見的，是工程中心自行設(shè)計的一套可用于評價魚用候選疫苗免疫效力的循環(huán)水養(yǎng)殖系統(tǒng)，包括養(yǎng)殖水配制系統(tǒng)、養(yǎng)殖系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)和水質(zhì)監(jiān)測系統(tǒng)，可實現(xiàn)淡水或海水靶動物養(yǎng)殖、循環(huán)水或靜水養(yǎng)殖、養(yǎng)殖水處理及排放、養(yǎng)殖水理化參數(shù)檢測，具有自控水溫、報警、供氧及殘餌去除等功能。保證疫苗效力評價過程中養(yǎng)殖環(huán)境優(yōu)良、實驗條件可控。該養(yǎng)殖系統(tǒng)適用于注射、浸泡及口服等不同疫苗給藥方式的評價，對于推動我國魚用疫苗研發(fā)工作由實驗室研究向臨床研究的發(fā)展起到促進(jìn)作用。

　　藥物濫用產(chǎn)生危害

　　我們食用的水產(chǎn)品，為何要引入疫苗?張元興介紹，其實這就涉及一個老生常談的話題：餐桌上的安全。隨著陸地資源的日益減少及天然漁業(yè)的日漸枯竭，海水養(yǎng)殖業(yè)顯得日益重要。然而，隨著海水養(yǎng)殖業(yè)的不斷發(fā)展，各種病害問題日益突出，每年因養(yǎng)殖病害導(dǎo)致的直接經(jīng)濟(jì)損失超過百億美元，成為限制海水養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的重要瓶頸。目前，美國、日本、挪威等世界養(yǎng)殖技術(shù)先進(jìn)國家均采用疫苗接種的方式預(yù)防養(yǎng)殖病害。然而與發(fā)達(dá)國家相比，我國的海水動物疫苗研發(fā)長期空白，與之相應(yīng)的卻是，中國已經(jīng)發(fā)展成全球第一的水產(chǎn)養(yǎng)殖大國。

　　我國水產(chǎn)養(yǎng)殖目前產(chǎn)量占全球70%。由于我國水域面積有限，高密度、高產(chǎn)量是我國水產(chǎn)養(yǎng)殖的主要特點。張元興舉例，海南省的海水養(yǎng)殖場內(nèi)，約一畝的水域面積，年產(chǎn)對蝦就達(dá)3噸。如此高的產(chǎn)量，加之水污染等因素，各種病害問題越來越突出。張元興介紹，“魚其實和人類一樣，如長期住在擁擠、污染的環(huán)境中，病菌就會流行。”據(jù)統(tǒng)計，我國目前海水魚類養(yǎng)殖年產(chǎn)值已超數(shù)百億元，但常年海水養(yǎng)殖魚類病害的發(fā)病率達(dá)50%以上，損失率在30%左右，其中以細(xì)菌性病害的影響最嚴(yán)重。面對病害，眼下養(yǎng)殖戶最普遍的做法，還是使用以抗生素為代表的化學(xué)藥物來控制。張元興說，端上餐桌的魚、蝦，如果服用過抗生素，對人體影響如何，目前還不得而知，但一點是可以肯定的，藥物濫用導(dǎo)致了抗藥病原產(chǎn)生、水產(chǎn)品藥物殘留、環(huán)境污染等一系列問題。

　　接下重任突破瓶頸

　　為此，上海海洋動物疫苗工程技術(shù)研究中心接下了攻克“魚疫苗”的重任，并取得成果。工程中心自主研發(fā)的大菱鲆遲鈍愛德華氏菌活疫苗EIBAV1已獲得國家新獸藥注冊一類證書，該疫苗俗稱“多寶魚疫苗”，這是我國注冊的第一個海水養(yǎng)殖動物活疫苗，也是世界上第一個獲得政府許可的針對遲鈍愛德華氏菌的魚用疫苗。該疫苗的開發(fā)成功，填補了我國的空白，突破了我國水產(chǎn)疫苗產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的技術(shù)瓶頸。

　　此外，在這個中心，針對臨床分離病原如哈維氏弧菌、殺鮭氣單胞菌、溶藻弧菌的疫苗開發(fā)工作也已取得一定進(jìn)展。首先建立了攻毒感染模型，確保實驗動物感染病原后具有明顯發(fā)病癥狀;隨后根據(jù)魚種、病原種類確定待研疫苗種類，并基于疫苗種類確定研發(fā)思路;采用多種策略例如配合佐劑、免疫增強(qiáng)劑等開發(fā)疫苗;考察所研發(fā)的疫苗對實驗動物及靶動物的安全及效力，并進(jìn)行一系列免疫效果評價分析。通過以上實驗，篩選獲得有效疫苗候選株進(jìn)行臨床試驗。這意味著，繼多寶魚疫苗后，諸如三文魚、石斑魚疫苗也將出現(xiàn)，而且都將屬于“中國專利”。

　　為后續(xù)評價搭平臺

　　“不僅是研發(fā)‘魚疫苗’，我們還要建立‘魚疫苗’的中國標(biāo)準(zhǔn)�！睆堅�興說。安全性、有效性是評價疫苗質(zhì)量的重要指標(biāo)。由于水產(chǎn)疫苗在中國尚屬新生事物，亟需建立規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。中心摸索了適合不同魚種的接種免疫、攻毒感染方式以及組織取樣、血液采集、樣本分析等一系列單元分析，為后續(xù)疫苗安全評價搭建良好的技術(shù)操作平臺。張元興表示，作為世界上的水產(chǎn)養(yǎng)殖大國，我國的海水養(yǎng)殖品出口量只占到了養(yǎng)殖總量的6%左右，其中一個主要的制約因素就是我國的水產(chǎn)品存在藥物和有害物殘留超標(biāo)問題，“希望魚疫苗實現(xiàn)普及，不僅讓我們的餐桌安全，也讓中國從水產(chǎn)養(yǎng)殖大國變成出國大國。”